轉自：衡水日報

2025年3月28日至30日，由清華大學主辦的“Frontiers in Membrane Protein Structural Biology and Drug Discovery Innovation（膜蛋白結構生物學與藥物創新前沿論壇）”在清華園隆重召開。此次會議聚焦于膜蛋白結構解析與藥物研發的前沿突破，吸引了來自全球的頂尖科學家參會，圍繞G蛋白偶聯受體（GPCR）、離子通道、AI輔助藥物設計、阿爾茲海默癥靶點機制等多個研究方向展開深入交流。水木未來受邀參與本次論壇，并在3月29日的Poster展示環節中，展示了公司在GPCR結構解析領域的最新研究成果，展現了水木在AI+冷凍電鏡推動新一代減肥藥物研發的能力與成果。

　　會議首日，諾貝爾獎獲得者、GPCR研究奠基人布賴恩·科比爾卡（Brian Kobilka）教授發表開幕致辭，并接受了清華大學授予的榮譽博士學位。他回顧了自己在GPCR結構與信號機制研究方面的重要貢獻，強調基礎研究在藥物開發中的核心作用。

　　01會議五大主題模塊

　　膜蛋白結構與藥物開發前沿：顏寧教授講述了從糖轉運體到糖綴合離子通道的研究進展；李毓龍教授則分享了孤兒GPCR在慢性肝病與瘙癢治療中的潛力。

　　GPCR信號機制與功能調控：安德魯·克魯斯（Andrew Kruse）教授展示了利用單域抗體操控GPCR信號的新策略；何元政教授介紹了WNT信號通路的結構基礎。

　　膜蛋白動態與藥物篩選新方法：陳春來教授展示了μ-阿片受體的單分子FRET動力學研究；盧培龍教授則介紹了AI驅動的跨膜蛋白de novo設計。

　　膜蛋白分子藥理學研究：施一公教授回顧了γ-secretase復合物與阿爾茲海默癥的關系；閆創業教授解析了人類去甲腎上腺素轉運體的抑制機制。

　　GPCR藥物創新的挑戰與機遇：多位學者探討了GPCR在嗅覺、神經系統中的作用及其藥物靶點價值。

　　施一公教授在閉幕致辭中特別指出，AI技術正在深刻改變蛋白質結構預測和藥物發現過程，呼吁加強基礎科研與臨床應用之間的橋接，推動交叉融合。

　　02Poster成果展示

　　水木GPR75結構成果展示GPR75

　　公司主任科學家吳楊宇博士3月29日的Poster展示環節中，展示了自主靶點GPR75的冷凍電鏡結構解析進展，受到與會專家廣泛關注。

　　2022年8月18日，水木未來在BioRxiv雜志以預印版的形式，率先發表了題為“激活態GPR75和納米抗體復合物的冷凍電鏡結構（Cryo-EM complex structure of active GPR75 with a nanobody）”。通過對人源GPR75進行序列優化，獲得了高質量的GPR75蛋白（GPCR家族），并應用于抗體篩選和冷凍電鏡結構解析工作。GPR75被認為有可能成為包括肥胖、糖尿病、以及高血壓等一些代謝綜合癥的臨床治療靶點，是2021年Science報道的重大新藥靶點，肥胖人群抑制GPR75可以安全地減少能量攝入和身體脂肪，同時改善葡萄糖耐量和胰島素敏感性。水木未來在該文章發布后從立項到拿到該靶點結構只用了7個月時間，目前水木未來已找到與該靶點相互作用的化合物，并獲取專利IP。充分證明了水木未來團隊擁有強大的蛋白科學及冷凍電鏡服務平臺。

　　在會議期間，吳博士與清華大學、西湖大學、斯坦福大學、哈佛大學等機構的結構生物學專家進行了深入交流，并探討了膜蛋白成藥性的結構基礎，并在會議中介紹了以下技術亮點：

　　自研高覆蓋率單層石墨烯冷凍電鏡載網平臺，有效提升膜蛋白成像質量；

　　實現電場調控條件下膜蛋白功能構象捕獲與解析；

　　建立穩定高效的GPCR表達、純化與重構流程，支持高分辨率結構獲??；

　　解析阿爾茲海默癥相關ATP synthase靶點的藥物結合機制；

　　關于水木Shuimu Bio Tek Med

　　水木未來于2017年底創立,結合冷凍電子顯微鏡諾獎技術和AI,集結了生命科學、精密儀器、粒子物理和人工智能多個領域的專家,構建了從高端科研裝備研發生產銷售,到生物大分子結構解析服務,和基于結構的分子發現和藥物研發的綜合業務。

　　科研裝備:在高端科研裝備研發生產和國產化方面,水木科儀建立了從軟件、耗材到硬件的冷凍電鏡研發生產全鏈條能力,完成首臺國產300kv高端冷凍電鏡軟硬件聯調,性能和穩定性達到海外頂配產品水平。水木自主研發的SMART軟件和計算平臺是全球第一個完整的端到端AI驅動的冷凍電鏡結構解析工作流平臺,從數據收集到數據分析和建模,大幅提升結構解析效率。自主研發的GraFuture載網耗材技術指標超越海外同類產品,已經銷往全球200+實驗室。正在推動全球首臺400kv面向原位解析的超高壓冷凍電鏡,針對更厚切片樣品,提升人類認知生命微觀結構能力。

　　結構生物學服務:公司運營8臺300kv高端冷凍電鏡,做為全球最大的商業化結構生物學平臺，服務了來自中國、美國和歐洲的500多家創新藥企和頂級科研機構，提供結構解析服務、蛋白服務及相關藥物發現服務。

　　基于結構的數字化藥物研發：水木藥業基于自有冷凍電鏡集群、GPCR平臺和AI技術,全球第一個成功獲取了新一代肥胖靶點GPR75的高分辨冷凍電鏡結構,大幅提升了小分子藥物發現和優化效率,有機會成為超越斯美格魯肽的新一代減肥小分子藥物。