今天，我國(guó)首個(gè)基因替代療法藥物“信玖凝”（通用名：波哌達(dá)可基注射液）獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市，這款藥品由上海信致醫(yī)藥科技有限公司研發(fā)和生產(chǎn)，采用重組腺相關(guān)病毒（rAAV）技術(shù)，用于治療中重度血友病B成年患者。上海市科委相關(guān)負(fù)責(zé)人介紹，此前，全球已有8款rAAV基因治療藥物獲批上市，用于治療遺傳性耳聾、杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良等罕見(jiàn)病和眼科疾病。“信玖凝”的上市，成功開(kāi)拓了國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥市場(chǎng)的新版圖。

基因替代療法的原理是利用遞送載體，將有功能的基因遞送到人體內(nèi)替代喪失功能的基因，從而取得長(zhǎng)期療效甚至終生治愈。這類(lèi)藥物也稱(chēng)為基因治療藥物，具有成藥性好、特異性強(qiáng)、療效顯著等特點(diǎn)。

信念醫(yī)藥（信致醫(yī)藥母公司）聯(lián)合創(chuàng)始人、首席科學(xué)家肖嘯博士介紹，腺相關(guān)病毒（AAV）是科學(xué)家在研發(fā)脊髓灰質(zhì)炎疫苗時(shí)發(fā)現(xiàn)的，這種病毒依賴腺病毒在人體內(nèi)復(fù)制繁衍，可以感染各種細(xì)胞，但不會(huì)引發(fā)任何疾病。由于其非致病特性，科學(xué)家想到了對(duì)AAV進(jìn)行改造——保留它的外殼，用有治療功能的基因替代病毒基因，讓病毒變身“快遞小哥”，將其攜帶的治療基因遞送到人體內(nèi)的靶點(diǎn)細(xì)胞，使治療基因長(zhǎng)期表達(dá)，從而產(chǎn)生穩(wěn)定療效。

信念醫(yī)藥研發(fā)人員在基因藥物生產(chǎn)車(chē)間工作。

基因治療藥物給遺傳性罕見(jiàn)病、單器官疾病患者帶來(lái)了治愈希望，而且具有“一針給藥，長(zhǎng)期有效”的優(yōu)勢(shì)，不需要反復(fù)給藥。

血友病B就是一種遺傳性罕見(jiàn)病，由凝血因子Ⅸ缺乏引起。患者從小頻繁出血，導(dǎo)致關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)和功能損傷嚴(yán)重，致殘率居高不下。目前，預(yù)防和按需使用凝血因子替代療法是血友病的標(biāo)準(zhǔn)臨床治療，患者須終生頻繁注射凝血酶原復(fù)合物或重組凝血因子。這給他們帶來(lái)了感染、血栓等風(fēng)險(xiǎn)和生活不便，長(zhǎng)期的治療花費(fèi)也讓患者家庭背負(fù)沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

針對(duì)這個(gè)疾病，信念醫(yī)藥以自主研發(fā)的新型AAV為載體，讓病毒攜帶人凝血因子Ⅸ基因。它們通過(guò)單次靜脈給藥進(jìn)入人體后，會(huì)在肝臟持續(xù)表達(dá)人凝血因子Ⅸ基因，提高并長(zhǎng)期維持患者的凝血因子水平。

信念醫(yī)藥發(fā)表在《柳葉刀—血液病學(xué)》雜志上的臨床研究結(jié)果顯示，10例重度、中重度血友病B患者接受“波哌達(dá)可基注射液”治療后，中位58周隨訪顯示出“3個(gè)0”的臨床獲益：患者中位年化出血率從12次減少至0次，中位靶關(guān)節(jié)數(shù)從1.5個(gè)減少至0個(gè)，中位凝血因子藥物年輸注次數(shù)從53.5次減少至0次。公司發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上的論文報(bào)告了血友病B患者接受“波哌達(dá)可基注射液”治療后，完成全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)，顯示基因治療對(duì)血友病有長(zhǎng)期療效，在患者大手術(shù)中有很好的止血效果。

上海臨港“生命藍(lán)灣”的基因藥物生產(chǎn)廠房

“這款基因藥物的成功上市，得益于上海的科技創(chuàng)新生態(tài)和資源協(xié)同，也得益于政府對(duì)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的前瞻性戰(zhàn)略引領(lǐng)和全鏈條創(chuàng)新賦能。”肖嘯說(shuō)，“我們公司在藥物研發(fā)和臨床試驗(yàn)階段，得到了上海市科委的多項(xiàng)政策支持。在藥物注冊(cè)階段，得到了上海市藥品監(jiān)督管理局、國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)檢查長(zhǎng)三角分中心的悉心指導(dǎo)。”

據(jù)悉，為應(yīng)對(duì)全球生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展新形勢(shì)，上海市相關(guān)部門(mén)積極匯聚國(guó)內(nèi)外創(chuàng)新和產(chǎn)業(yè)高端資源，不斷強(qiáng)化創(chuàng)新策源能力，全力推動(dòng)“基礎(chǔ)研究、孵化轉(zhuǎn)化、臨床試驗(yàn)、審評(píng)審批、落地生產(chǎn)、推廣應(yīng)用”全過(guò)程加速和全鏈條賦能，搶抓新范式賦能和新賽道開(kāi)辟的重要機(jī)遇。近三年，《上海市促進(jìn)細(xì)胞治療科技創(chuàng)新與產(chǎn)業(yè)發(fā)展行動(dòng)方案（2022—2024年）》《上海市促進(jìn)基因治療科技創(chuàng)新與產(chǎn)業(yè)發(fā)展行動(dòng)方案（2023—2025年）》相繼發(fā)布，系統(tǒng)推動(dòng)細(xì)胞與基因治療產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展，取得了一批創(chuàng)新成果。

與此同時(shí)，《關(guān)于支持生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)全鏈條創(chuàng)新發(fā)展的若干意見(jiàn)》等一批政策落地，為信念醫(yī)療集團(tuán)等生物醫(yī)藥企業(yè)創(chuàng)新發(fā)展和產(chǎn)業(yè)升級(jí)提供了高質(zhì)量服務(wù)，優(yōu)化產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展生態(tài)，推動(dòng)全球生物醫(yī)藥創(chuàng)新高地和世界級(jí)產(chǎn)業(yè)集群建設(shè)。

未來(lái)，上海將進(jìn)一步厚植生物醫(yī)藥創(chuàng)新土壤，持續(xù)推進(jìn)免疫細(xì)胞治療、干細(xì)胞治療、基因治療等產(chǎn)品的研發(fā)和上市，為未被滿足的醫(yī)療需求提供創(chuàng)新產(chǎn)品和治療新方法。

原標(biāo)題：《我國(guó)首個(gè)基因替代療法藥物上市，上海企業(yè)開(kāi)拓國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥新版圖》

欄目主編：黃海華

本文作者：解放日?qǐng)?bào) 俞陶然